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疫苗與接種
麻疹
一、疾病概括
麻疹(measles)是由麻疹病毒引起的嚴(yán)重危害兒童健康的急性呼吸道傳染病,傳染性極強(qiáng),易引起暴發(fā)流行。
l 傳染源
人是麻疹病毒的唯一自然宿主,麻疹病人是唯一的傳染源。
l 傳播途徑
主要通過(guò)空氣飛沫傳播,也可以通過(guò)直接接觸感染分泌物而傳播。
l 潛伏期
潛伏期為7~21天,通常為10~14天。一般從暴露到發(fā)熱約為10天、到出疹約為14天。
l 傳染期
一般是在皮疹出現(xiàn)前4天持續(xù)到皮疹發(fā)生后4天。
l 易感人群
人群對(duì)麻疹病毒普遍易感。未患過(guò)麻疹又未接種過(guò)麻疹疫苗者,暴露麻疹病毒后的顯性感染率為90%以上。
二、流行病學(xué)
l 國(guó)內(nèi)疾病流行情況
1991年以前每年麻疹報(bào)告發(fā)病率均>10/10萬(wàn),1993年開(kāi)始下降,1995年降至5/10萬(wàn)以下。1995~2005年之間報(bào)告發(fā)病率在5/10萬(wàn)左右波動(dòng)。2005年麻疹疫情大幅回升,全年共報(bào)告發(fā)病數(shù)123,136例,報(bào)告發(fā)病率9.50/10萬(wàn)。2006、2007年發(fā)病有所下降但仍處于較高水平。2008年全國(guó)麻疹報(bào)告發(fā)病數(shù)繼續(xù)上升,報(bào)告發(fā)病率9.95/10萬(wàn),為近15年來(lái)最高水平。2009年麻疹報(bào)告發(fā)病率3.95/10萬(wàn),較2008年大幅下降。2010年、2011年、2012年麻疹發(fā)病率保持持續(xù)下降趨勢(shì),報(bào)告發(fā)病率分別為2.86/10萬(wàn)、0.74/10萬(wàn)、0.46/10萬(wàn)。但從2012年底開(kāi)始,全國(guó)麻疹開(kāi)始反彈并持續(xù)回升,2014年達(dá)最高峰,報(bào)告發(fā)病率3.88/10萬(wàn),較2013年上升90%。2015年以來(lái)逐年、持續(xù)下降,2020年報(bào)告麻疹856例,較2019年下降了71.36%,達(dá)到歷史最低水平。
麻疹一年四季均可發(fā)生,2013~2016年監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示全國(guó)以3~5月為麻疹報(bào)告發(fā)病的高峰季節(jié),但2017年以后季節(jié)性并不明顯。我國(guó)麻疹報(bào)告病例主要集中在<5歲兒童,其中以<1歲嬰兒發(fā)病率最高,發(fā)病率隨著年齡增加而降低。
l 國(guó)際疾病流行情況
1963年開(kāi)展麻疹疫苗接種前,約2~3年發(fā)生一次麻疹大流行,全球每年估計(jì)發(fā)生麻疹病例3,000萬(wàn)例,其中死亡超過(guò)200萬(wàn)例。通過(guò)開(kāi)展麻疹疫苗接種,2000~2016年,全球年報(bào)告發(fā)病率下降了88%、報(bào)告病例數(shù)下降了84%,從145/100萬(wàn)(853,479例)降至18/100萬(wàn)(132,490例),2016年報(bào)告發(fā)病率最低,但到2019年報(bào)告發(fā)病率又上升至120/100萬(wàn)(869,770例),為2001年以來(lái)的最高報(bào)告發(fā)病率水平。2000~2019年期間,年估計(jì)麻疹死亡人數(shù)下降了62%,從539,000人減少到207,500人。目前全球各地區(qū)均提出了消除麻疹目標(biāo),其中世界衛(wèi)生組織(WHO)美洲區(qū)于2016年實(shí)現(xiàn)了消除本土麻疹傳播。
麻疹在地方性流行地區(qū)呈季節(jié)性發(fā)病,熱帶地區(qū)大多數(shù)麻疹病例發(fā)生在干燥季節(jié),而在溫帶地區(qū),冬末春初是發(fā)病高峰。
三、病原體及致病機(jī)理
l 病原體特點(diǎn)
麻疹病毒為有包膜的單股負(fù)鏈RNA病毒,屬于副黏液病毒科的麻疹病毒屬。麻疹病毒基因組編碼8種蛋白,其中血凝素蛋白(H)和融合蛋白(F)是進(jìn)入細(xì)胞重要的表面蛋白。麻疹病毒只有1種血清型。根據(jù)麻疹病毒血凝素蛋白(H)和核蛋白(N)基因序列的差異,可以將全球曾經(jīng)流行的麻疹病毒分為24個(gè)基因型,一些國(guó)家或地區(qū)具有特定的本土基因型,中國(guó)近20多年來(lái)主要流行株為H1基因型,但2017年以來(lái)監(jiān)測(cè)到的H1基因型數(shù)量逐年下降,2020年未監(jiān)測(cè)到H1基因型。
麻疹病毒對(duì)外界抵抗力不強(qiáng),在流通的空氣中或在陽(yáng)光下半小時(shí)即失去活力。對(duì)一般消毒劑敏感,紫外線能很快使之滅活,病毒耐寒、耐干燥,4℃能存活數(shù)周,在-70℃~-15℃可保存數(shù)月至數(shù)年。
l 致病機(jī)理
麻疹病毒侵入人體后,首先在呼吸道及結(jié)膜上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖,并從原發(fā)灶侵入局部淋巴組織繁殖后入血,于感染后2~3日形成第一次病毒血癥,病毒隨血流到達(dá)全身各組織,并大量繁殖,再次侵入血流,形成第二次病毒血癥進(jìn)而導(dǎo)致廣泛病變。病毒血癥可持續(xù)至出疹后第2日。目前認(rèn)為麻疹的發(fā)病機(jī)制為兩個(gè)方面,一是由于麻疹病毒侵入細(xì)胞直接引起細(xì)胞病變,二是與全身性速發(fā)型超敏反應(yīng)有關(guān)。
四、臨床特征和診斷
l 臨床表現(xiàn)
典型麻疹的臨床經(jīng)過(guò)可分為以下幾期:前驅(qū)期3~4天,發(fā)熱,體溫達(dá)39~40℃,發(fā)熱2~3天后,口腔頰粘膜粗糙,上有數(shù)量不等周?chē)梢?jiàn)紅暈的0.5~1mm灰白色小點(diǎn),稱(chēng)麻疹粘膜斑(柯氏斑),上下唇粘膜也可見(jiàn)到;出疹期多在發(fā)熱2~4天后出現(xiàn),持續(xù)3~5天,自耳后、發(fā)際、前額開(kāi)始自上而下波及軀干和四肢手掌足底,皮疹初為淡紅色斑丘疹,以后部分融合成暗紅色,出疹時(shí)體溫達(dá)到高峰,全身癥狀加重;若無(wú)并發(fā)癥,皮疹出齊后體溫開(kāi)始下降,進(jìn)入恢復(fù)期,皮疹依出疹順序逐漸隱退、色變暗、脫屑,1~2周消退,同時(shí)體溫下降至正常。無(wú)并發(fā)癥者病程10~14天。
根據(jù)侵入麻疹病毒毒力強(qiáng)弱、侵入數(shù)量、患者年齡及免疫狀況不同等因素,除典型麻疹外,亦可有其他非典型的臨床表現(xiàn),如輕型麻疹、重型麻疹、非典型麻疹綜合征、無(wú)皮疹型麻疹等。
麻疹最常見(jiàn)的并發(fā)癥是支氣管肺炎,發(fā)生率約10%。其他并發(fā)癥有喉炎、中耳炎、腦炎等。
麻疹治療以對(duì)癥治療為主,加強(qiáng)護(hù)理及防治并發(fā)癥。
l 診斷
根據(jù)流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果予以診斷,分為疑似病例、臨床診斷病例、實(shí)驗(yàn)室確診病例、排除病例。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)或免疫熒光法進(jìn)行血清IgM抗體檢測(cè),以及病毒分離、RT-PCR檢測(cè)麻疹病毒RNA等病原學(xué)檢測(cè)。
在流行期間有麻疹接觸史而未患過(guò)本病的兒童,有上呼吸道卡他癥狀者,應(yīng)考慮麻疹的可能,若病程中出現(xiàn)麻疹粘膜斑及典型皮疹者診斷可基本確立,恢復(fù)期出現(xiàn)色素沉著及糠麩樣皮膚脫屑亦可作為診斷依據(jù)。在致力于消除麻疹的現(xiàn)階段,所有疑似病例均應(yīng)采集標(biāo)本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。
麻疹應(yīng)與風(fēng)疹、猩紅熱、幼兒急疹等其他發(fā)熱出疹性疾病進(jìn)行鑒別。
l 自然感染后的免疫力
自然感染后可獲得持久免疫。
五、疫苗免疫預(yù)防
l 疫苗工藝和種類(lèi)
目前麻疹疫苗只有減毒活疫苗一種。1963年,麻疹疫苗首先在美國(guó)獲準(zhǔn)使用。1964年,我國(guó)麻疹疫苗研制成功。自主研發(fā)生產(chǎn)的麻疹-流行性腮腺炎-風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗(MMR)于2002年獲批上市應(yīng)用?,F(xiàn)有麻疹單價(jià)減毒活疫苗、麻疹-風(fēng)疹聯(lián)合減毒活疫苗(MR)、麻疹-流行性腮腺炎聯(lián)合減毒活疫苗(MM)、MMR、麻疹-流行性腮腺炎-風(fēng)疹-水痘聯(lián)合減毒活疫苗(MMRV,國(guó)內(nèi)尚未上市)。這些聯(lián)合疫苗均含有麻疹成分,統(tǒng)稱(chēng)為含麻疹成分疫苗(MCV)。接種含麻疹成分聯(lián)合疫苗與接種麻疹單價(jià)疫苗產(chǎn)生的免疫效果是相似的。
l 免疫策略
從1965年起,我國(guó)開(kāi)始使用麻疹疫苗,1978年將麻疹疫苗納入兒童計(jì)劃免疫,8月齡開(kāi)始接種1劑。1986年開(kāi)始兩劑次免疫程序,第二劑在7歲接種。1998年我國(guó)提出加速麻疹控制規(guī)劃,2005年開(kāi)始將第二劑免疫程序提前至18月齡。2006年開(kāi)始實(shí)施消除麻疹行動(dòng)計(jì)劃,提出2012年實(shí)現(xiàn)消除麻疹目標(biāo)。2008年實(shí)施擴(kuò)大免疫規(guī)劃,由原來(lái)的麻疹單價(jià)疫苗改為使用含麻疹成分聯(lián)合疫苗,即8月齡接種第1劑(使用MR),18~24月齡接種第2劑(使用MMR)。2004~2009年先后27個(gè)省開(kāi)展麻疹疫苗補(bǔ)充免疫,2010年全國(guó)統(tǒng)一開(kāi)展一次全國(guó)范圍的麻疹疫苗補(bǔ)充免疫活動(dòng),覆蓋到15歲以下人群。2020年6月起,全國(guó)范圍使用MMR進(jìn)行兒童常規(guī)免疫。
l 免疫程序
MMR共接種2劑次,8月齡、18月齡各接種1劑次。
如需接種包括MMR在內(nèi)多種疫苗,但無(wú)法同時(shí)完成接種時(shí),應(yīng)優(yōu)先接種MMR疫苗。當(dāng)針對(duì)麻疹疫情開(kāi)展應(yīng)急接種時(shí),可根據(jù)疫情流行病學(xué)特征考慮對(duì)疫情波及范圍內(nèi)的6~7月齡兒童接種1劑MCV,但不計(jì)入常規(guī)免疫劑次。
自2020年6月1日起,2019年10月1日及以后出生兒童未按程序完成2劑MMR接種的,使用MMR補(bǔ)齊。2007年擴(kuò)大國(guó)家免疫規(guī)劃(擴(kuò)免)后至2019年9月30日出生的兒童,應(yīng)至少接種2劑MCV、1劑含風(fēng)疹成分疫苗和1劑含腮腺炎成分疫苗,對(duì)不足上述劑次者,使用MMR補(bǔ)齊。2007年擴(kuò)免前出生的小于18周歲人群,如未完成2劑MCV接種,使用MMR補(bǔ)齊。如需補(bǔ)種2劑MMR,接種間隔應(yīng)不小于28天。
六、其他防控措施
1.保持良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣,保持室內(nèi)空氣流通;打噴嚏或咳嗽時(shí)應(yīng)掩著口鼻,并妥善清理口鼻排出的分泌物;保持雙手清潔,雙手被呼吸系統(tǒng)分泌物弄污后(如打噴嚏后)要立即洗手。
2.如果出現(xiàn)發(fā)熱、紅色皮疹、咳嗽等癥狀時(shí),盡快到醫(yī)院診治,就診時(shí)應(yīng)戴上口罩。
3.患者應(yīng)根據(jù)醫(yī)囑住院或居家隔離治療或休息,避免將疾病傳染給其他無(wú)免疫力的人群。
4.發(fā)現(xiàn)麻疹疫情后,患者的密切接觸者可在暴露后72小時(shí)內(nèi)及時(shí)接種麻疹疫苗或免疫球蛋白進(jìn)行暴露后預(yù)防。
參考資料:
[1]中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì). 麻疹診斷: WS 296—2017[S].
[2] Stanley A. Plotkin主編,羅鳳基等譯. 疫苗學(xué)(第6版)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2016.
[3]王宇明, 李夢(mèng)東主編. 實(shí)用傳染病學(xué)(第4版)[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2016.
[4]World Health Organization. Measles vaccines: WHO position paper[J] Weekly Epidemiological Record, 2017, 92 (17), 205 - 228.
[5]疾病預(yù)防控制局. 國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗兒童免疫程序及說(shuō)明(2021年版)[EB/OL].
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